前言
慢性癲癇模型能夠反映癲癇發(fā)作的起始、發(fā)展以及伴隨的腦部病理生理的改變，這為更加深入研究癲癇提供了基礎(chǔ)。根據(jù)給予刺激的強(qiáng)度和誘發(fā)的病情程度的不同，可分為點(diǎn)燃模型、持續(xù)性癲癇模型和自發(fā)性癲癇模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠、大鼠
【造模機(jī)制】：
點(diǎn)燃模型是指重復(fù)初始的亞驚厥劑量的刺激（電／化學(xué)藥物刺激）丘腦和海馬等部位，逐漸降低驚厥發(fā)作閥值并提高敏感性，經(jīng)歷一個(gè)從部分性發(fā)作(1~3級(jí))到全身發(fā)作(4~5級(jí)）的慢性過(guò)程，最終表現(xiàn)為反復(fù)、自發(fā)發(fā)作。
【模型方法和模型特點(diǎn)】：
1. 電刺激點(diǎn)燃模型 是研究癲癇發(fā)生機(jī)制使用最多的復(fù)雜部分性模型 能否出現(xiàn)點(diǎn)燃取決于刺激持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度、刺激間隔時(shí)間等參數(shù)。標(biāo)準(zhǔn)的刺激條件為電流強(qiáng)度3mA，持續(xù)2秒，1次／日（小鼠）；8mA，持續(xù)4秒，2次／日（大鼠），直至出現(xiàn)5級(jí)發(fā)作，即被認(rèn)為達(dá)到完全點(diǎn)燃。選取連續(xù)10次達(dá)到5級(jí)發(fā)作的大鼠用于篩選抗病藥及機(jī)制研究。 點(diǎn)燃過(guò)程可分為6個(gè)階段：①同側(cè)面部抽搐；②兩側(cè)面部抽搐；③點(diǎn)頭；④對(duì)側(cè)前肢出現(xiàn)陣攣；⑤站立伴陣攣性跳躍；⑥摔倒伴全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作。電刺激腦部許多部位可引起點(diǎn)燃，最易點(diǎn)燃部位為杏仁核，其次為新皮質(zhì)區(qū)和海馬。
2. 化學(xué)點(diǎn)燃模型－馬桑內(nèi)酯點(diǎn)燃模型 馬桑內(nèi)酯(coriaria lactone)1.25~1.75mg/kg肌內(nèi)或腹腔注射，1次／84小時(shí)，平均為15次(7~20次)。第8次給藥后，動(dòng)物出現(xiàn)凝視、呼吸急促、外耳靜脈擴(kuò)張，之后發(fā)展為運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、面部抽搐、觸須抖動(dòng)、前肢抽動(dòng)（發(fā)作級(jí)別為1~3級(jí)），伴有棘波和多棘波。完全點(diǎn)燃大鼠表現(xiàn)為站立伴雙上肢抽動(dòng)(4級(jí))和失去姿勢(shì)平衡、摔倒(5級(jí)），最終表現(xiàn)為全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作，持續(xù)10~20秒，腦電圖(EEG)表現(xiàn)為高波幅病性放電。該模型病理改變主要為海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞明顯變性、壞死，提示馬桑內(nèi)酯對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞和大腦皮質(zhì)細(xì)胞有損傷性作用，該損傷可能在誘導(dǎo)癲癇發(fā)作中起一定作用。該模型建立簡(jiǎn)便，點(diǎn)燃效率高，死亡率低，適于推廣。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
點(diǎn)燃模型行為規(guī)范，可控性和重復(fù)性好，易于斷與定量研究。為研究人類癲癇發(fā)生機(jī)制、藥物有效性及抗癲癇藥物耐藥的分子機(jī)制，尋找新的或更有效的治療藥物，提供了一個(gè)理想的動(dòng)物模型。此模型較好地模擬了人類癲癇發(fā)生、擴(kuò)布和形成的全過(guò)程，因此，被認(rèn)為是更為接近人類癲癇的慢性模型。點(diǎn)燃模型被廣泛用于尋找治療部分性發(fā)作的新藥，在點(diǎn)燃過(guò)程中預(yù)先給予所測(cè)試的藥物，觀察該藥物能否阻止或延緩點(diǎn)燃現(xiàn)象的發(fā)生，以檢測(cè)該藥是否具有抗驚厥作用和（或）抗癲癇灶形成的作用。
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